En gryde med koldt vand er blevet kastet på det populære atomstof.
Den 4. juni blev den nye patientregistrering af RYZ101-pipelinen under RayzeBio, et rekordstort opkøb af BMS, suspenderet af virksomheden på grund af mangel på forsyning af actinid-225 (Ac-225), et nuklid i RYZ101, som er en nøgleingrediens i RYZ101.
På hjemmemarkedet har afhængigheden af import af opstrøms nuklidråmaterialer og manglen på lokaliseret forsyning begrænset industriens udvikling, som er blevet industriens generelle konsensus; og suspensionen af RayzeBios RYZ101-pipeline har fået investorer til virkelig at indse, at dette er et globalt problem.
Sandt som den globale nukleare lægemiddelleder Novartis, led også en mangel på forsyning af nuklider for at begrænse kommercialiseringen af produkter for at frigive et stort problem.
Som du ved, har Novartis' Pluvicto, verdens første nuklear koblede lægemiddel (RDC) sværvægter, været plaget af kapacitetsmangel (herunder isotopmangel) siden lanceringen. Det var først i slutningen af oktober 2023, at FDA fjernede Pluvicto fra medicinmangellisten, hvilket kun er en kortsigtet kapacitetsrisiko, der er blevet løftet, og betyder ikke, at det er en færdig aftale.
Novartis accelererer også layoutet af produktionskapaciteten for nuklear medicin og planlægger ved udgangen af 2023 at bruge mere end $600 millioner på at bygge et nuklear medicinproduktionssted i Kina, og det nuværende antal af virksomhedens nukleare medicinproduktionssteder har nået seks ( det amerikanske Indianapolis-anlæg blev godkendt af FDA til produktion i begyndelsen af 2024 og er i øjeblikket Novartis' største nukleare lægemiddelproduktionssted); baseret på garantien for produktionskapacitet, vil virksomheden Pluvicto salgspeak guidance fra $2 milliarder til $3 milliarder.
Når vi står over for de begrænsninger og risici, som problemet med nuklear kapacitet medfører, bør vi også lugte de enorme muligheder, der ligger gemt i det.
1. Betydningen af nuklear medicinproduktion
Kort sagt, kernemodsigelsen i nuklear medicinproduktion stammer hovedsageligt fra flere niveauer: nuklidernes halveringstid, som påvirker produktionen og distributionen, tilstandsbarriererne for nuklidproduktion og vanskelighederne ved selve produktionsprocessen for nuklear medicin.
Halveringstiden for forskellige nuklider varierer fra 0.0018 sekunder for polonium til 4,5 milliarder år for uran. For terapeutiske nuklider er både lange og korte halveringstider uegnede, idet en for kort periode forårsager forsynings- og produktionsproblemer og påvirker, hvor lang tid et terapeutisk lægemiddel kan virke i kroppen, mens en for lang periode efterlader stråling i kroppen i ca. lange perioder, hvilket resulterer i dårligere patienttilslutning og forhøjede sikkerhedsrisici.
Halveringstiden for nuklider bringer en masse "besvær".
Den umiddelbare virkning af korte nuklidhalveringstider er behovet for at sikre bevarelses- og transportaspekterne af forsyningskæden.
Novartis' Pluvicto er for eksempel et lille molekyle PSMA-forbindelse, der binder til det terapeutiske radionuklid Lu-177, så dets holdbarhed afhænger af halveringstiden for Lu-177, som er 6,647 dage, og Pluvicto har selv en holdbarhed på omkring 5 dage, hvilket betyder, at nuklidet skal sendes til en fabrik for at blive forarbejdet til et RDC-lægemiddel lige efter produktionen, mens stoffet er færdigproduceret. RDC-lægemiddel, mens lægemidlet hurtigt skal sendes direkte til patienterne til brug, efter at produktionen er afsluttet.
Den tæt forbundne produktions-, konserverings- og transport- og distributionsindustrikæde har stillet højere krav til enhver nuklear medicinalvirksomhed i verden, som ikke kun skal producere nuklear medicin, men også skal sikre rettidig og sikker distribution uden fejl.
Det er værd at bemærke, at nuklider hovedsageligt produceres på to måder: reaktorer og gaspedaler, og på nuværende tidspunkt produceres 80% af verdens medicinske radionuklider i reaktorer, med et stort antal reaktorer koncentreret i Europa og USA. Tværtimod, hvis man ser bort fra kvalifikationen og certificeringen, den indenlandske nuklidproduktion og -forberedelse mangel på hardware og moden teknologi, er kun en lille del af jod-131jeg produceret på hjemmemarkedet siden 2008, og andre medicinske isotoper hovedsageligt afhængige af import i en lang periode, hvilket utilsigtet øger ustabiliteten i forsyningskæden og omkostningerne ved råmaterialer til nuklider.
I den nye generation af RDC-lægemiddelproduktionsniveau er der også høje barrierer og nogle vanskeligheder, ikke kun de tidligere nævnte nuklider har brug for specifik udstyrsproduktion og brug af strenge krav, og for det andet RDC som en slags koblede lægemidler, forskning og udvikling vanskeligheder, komplekse produktionsprocesser, nukleare lægemiddelvirksomheder skal have en meget stærk baggrund og integrationsevner for at kunne gennemføre denne række af arrangementer.
Derudover kan den globale forsyning og forberedelse af -repræsentativt nuklid Lu-177 og -repræsentativt nuklid Ac-225 også vise noget af den aktuelle status for global nuklidproduktion og -fremstilling.
Lu-177 er i øjeblikket det mest almindeligt anvendte nuklid i RDC. Selvom mange producenter lægger den relevante reaktorkapacitet (herunder ITM, Curium osv.), et stort antal forsøgslægemidler (ca. 305 kliniske forsøg, der involverer Lu-177-mærkede terapeutika rundt om i verden) og et stort antal reaktorer nærmer sig slutningen af deres levetid har bragt Lu-177 i risiko for mangel.
På den anden side er situationen med langvarig afhængighed af importeret Lu-177 blevet forbedret i Kina, og der er allerede indenlandske reaktorer, der realiserer masseproduktion og levering af indenlandsk Lu-177.
Ac-225 betragtes som et potentielt nyt valg af terapeutisk nuklear lægemiddel, ikke kun 10-dagens halveringstid er længere end Lu-177, men også alfastrålerne, det frigiver, er svagere i penetration og stærkere i dræbende evne, hvilket betyder, at det relevante lægemiddel har mulighed for bedre effekt og bedre sikkerhed, hvis ligand-målretningsevnen er passende.
På nuværende tidspunkt har flere teknologier vist sig at blive brugt til produktion af Ac-225, men der er endnu ikke en teknologi, der kan opnå storskala masseproduktion for at imødekomme kommercialiseringsbehov, og et stort antal atomreaktorer og gaspedaler har en årlig produktion på mindre end 1 curie.
2, begynder de nylige nukleare narkotikafusioner & opkøb & investeringssager at dukke op
For nylig er kernen af investerings- og M&A-sager på det nukleare lægemiddelområde, ud over store pharma-virksomheder for at få flere potentielle nukleare lægemidler eller RDC-pipeline, produktionskapaciteten af M&A-målet også mere og mere understreget.
AZ's to aftaler for FusionPharmaceuticals og NucleusRadioPharma udtrykker dens "tørst efter talent" på det nukleare stofområde, samtidig med at de fuldt ud lærer af erfaringerne fra Novartis Pluvictos utilstrækkelige produktionskapacitet som en forløber.
Fusions kliniske kernepipeline, FPI-2265, har et stort potentiale for Pluvictos backline-terapi, og mere lovende er pipelinen ɑ nucleotid-targeted therapy (TAT), FPI-2068.
Overset er det faktum, at Fusion-faciliteten har TAT-produktionskapaciteter i klinisk og kommerciel skala og forventes at kunne producere op til 100,000 doser om året. De seneste nyheder viser, at virksomhedens produktionsfacilitet har afsluttet GMP-validering og produceret den første kliniske dosis af ɑ Nucleus målrettet terapi.
AZ's investering i Nucleus, et nuklear lægemiddel CDMO med operationer, der spænder fra formulering og analytisk udvikling til regulatoriske ansøgninger og målrettet strålebehandlingsudvikling og -fremstilling, er også forpligtet til at opbygge et forsyningskædenetværk, der sigter mod at forsende, spore og levere materialer til patienter hurtigere og mere effektivt .
Giant Novartis øger også sin egen kapacitetsforsyning, og udover at bygge et stort antal af sine egne faciliteter, erhvervede det i maj nuklear lægemiddelvirksomheden MarianaOncology. Marianas kernepipeline er MC-339, en mekanisme til et lille peptid molekyle til at bære et radioaktivt actinium (Ac) som en nyttelast, som i øjeblikket er i præ- og post-Ind-stadiet.
Novartis bemærkede, at købet af Mariana primært var drevet af dets evne til at levere kliniske nukleare lægemidler, og at Mariana allerede havde etableret sin egen produktionsfacilitet, og tilføjelsen af Mariana kunne give et kortsigtet løft til Novartis' nukleare lægemiddelproduktionskapacitet.
Ud over de velkendte MNC-giganter konvergerer europæiske og amerikanske nuklearmedicinske ledere også hurtigt produktionskapaciteten, og i april foreslog Curium at erhverve Monrol, for at udvide Lu-177-kapaciteten og PET-netværksdækningen markant.
3. Potentielle M&A ELLER vækstmuligheder
Alle tendenser peger på én konklusion, at nukleare lægemiddelaktiver i ind- og udland med produktionskapacitet og avanceret produktionsteknologi med stor sandsynlighed bliver potentielle M&A-mål. Tilbage til den indenlandske, med isbrydende udvikling af nye nukleare lægemidler, vil det traditionelle nukleare lægemiddel, der støtter de førende, bryde ud i kraftig vitalitet.
Fra den globale trend med nye nukleare, følger Ac-225 og Pb-212 i øjeblikket Lu-177 efter den populære F&U-retning, men også i de sidste 10 år de mest lovende lægemidler ind i kommercialiseringsfasen af feltet er sandsynligheden for fusioner og opkøb meget høj.
(Forfaldsegenskaber af medicinske alfa-emitterende nuklider)
ActiniumPharmaceuticals, en biotek kendt for sin Ac-225-teknologifunktion, er også en global leder inden for antistof-strålingskoblinger (ARC'er). Selvom der allerede er indsendt en markedsføringsansøgning for dets kernepipeline, Iomab-B, er dens valgte indikationer overvejende hæmatologiske tumorer (AML), hvilket i nogen grad begrænser dets fremtidige markedsfantasi.
Mere bemærkelsesværdigt ejer Actinium cyklotronproduktionsmetoden for Ac-225 og metoden til fremstilling af Ac-225 med høj renhed, som kan være billigere og en metode med højere udbytte i kommerciel skala; virksomheden har også udstukket den relevante patenterede teknologi til vanskelighederne ved denne produktionsmetode (rensning og genvinding af andre urenheder).
PerspectiveTherapeutics er også en nuklear lægemiddelvirksomhed dedikeret til opdagelse og udvikling af alfapartikellægemidler med dens fremhævede teknologi centreret omkring Pb-212-feltet.
På nuværende tidspunkt er virksomhedens kernepipeline til klinikken henholdsvis VMT- -NET (målrettet SSTR2), VMT01 (målrettet MC1R), PSV359 (målrettet FAP-a), til behandling af neuroendokrine tumorer, melanom og pan- tumorarter, og en række kliniske data vil blive annonceret i tredje kvartal af 2024.
På produktionssiden underskrev virksomheden en 10-årig råvareforsyningskontrakt med US National Center for Isotope Development og erhvervede Lantheus' produktionssted i New Jersey, og mens det samarbejder med CDMO, planlægger virksomheden at fortsætte med at ekspandere sin egen kapacitetsforsyning.
Når man ser tilbage på Kina, er de nye RDC-lægemidler ikke gået ind i kommercialiseringsfasen, men ser man ind i fremtiden, vil de traditionelle støttende nukleare lægemiddelledere stadig have en enorm fordel, de vigtigste virksomheder omfatter China Tongyue og Dongcheng Pharmaceuticals.
Kina med talte og Dongcheng Pharmaceuticals i landet har et integreret nuklear lægemiddel layout, ikke kun med de børsnoterede nukleare lægemiddelprodukter og F & U-platform, men også med nuklidproduktionsbase og distributionsplatformnetværk.
Derudover vil Yuanda Pharmaceutical gennem mange års layoutfremkomst, 2023 nukleare lægemiddelsegmentomsætning på 220 millioner Hongkong-dollar, en vækstrate på næsten 300%, den fremtidige kommercialisering af produkter og en række introduktion af pipeline-levering fremskynde udbruddet af dets indtægter.
Konklusion: boblen af nukleare stoffer eksisterer, men det er langt fra mere end nok til at briste, og med løsningen af det -nuklider terapeutiske stof problem, er sandsynligheden for, at fødslen af bombe stoffet end Pluvicto også er en sværvægter.
Muligheden for M&A-arrangementer skal stadig være der.
